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細胞免疫療法開創抗癌新時代

來源:亞洲先進醫學研究院

· 癌症診療

細胞免疫療法就是PD1?

細胞免疫療法就是害死魏則西的原因?

細胞免疫療法就是外國淘汰的技術?

2015年稱之為中國細胞免疫癌症治療元年,2016年魏則西事件讓這個令美國科學家樂觀直言60%-90%的癌症將有望被治癒的技術在中國被緊急叫停,越來越多的國人開始誤解細胞免疫療法。那麼究竟細胞免疫療法能否有效治療癌症?

國家癌症中心發佈了最新一期中國城市癌症數據最新報告,匯總了全國347家癌症登記點數據,我國每天約有1萬人確診癌症,相當於平均每7分鐘就有一個人確診癌症。癌症成為我國第一致死疾病。如此高的患病人數和死亡人數,反映了臨床上缺少有效防治手段的現狀,惡性腫瘤的預防和治療在國內急需新方案。

癌症“第四大療法”

隨著免疫學的高速發展,對癌症的免疫治療技術突飛猛進。2018年10月1日, 美國免疫學家詹姆斯·艾利森和日本免疫學家本庶佑因在腫瘤免疫領域做出的貢獻,榮獲2018年諾貝爾生理學或醫學獎。繼手術、放療、化療三大癌症傳統療法後,革命性里程碑式新技術“細胞免疫療法”實驗室臨床問世。細胞免疫療法解決了傳統療法的局限性,對於複雜和已經發生轉移的癌症治療,手術後復發概率大,放化療期間副作用痛苦等問題具有絕對優勢,可以稱之為癌症的“第四大療法”。

截止到2019年8月,全球共有5166項免疫治療相關的臨床試驗正在進行中。免疫治療已經成為繼三大傳統療法之後的第四大癌症治療手段,免疫療法憑藉著過硬的實力早在2013年就被國際頂尖雜誌《Science》評選為2013年度十大突破之首。而細胞免疫治療則是免疫治療的重要支柱。截止至2019年4月,目前FDA已經批准免疫治療治療近20種癌種。

人體內的“免疫大戰”

人體細胞總數在40~60萬億個之間,在這麼多的細胞裏,一些正常細胞由於物理、化學、病毒等致癌因數導致的原癌基因和抑癌基因突變後,就變成了癌細胞。一個正常人,每天會因各種原因產生6000個左右的癌細胞,而人體的免疫細胞則負責消滅癌細胞。

T細胞正在找尋病菌並進行擊殺

“巡邏”中的T細胞

T細胞(綠)連接癌細胞,注入毒性蛋白

T細胞在吞噬癌細胞(紅)

T細胞在吞噬癌細胞(藍)

自然殺手細胞(NK細胞)

體積小的為NK細胞

NK細胞是具有直接殺傷靶細胞效應的一類淋巴細胞,具有抗腫瘤、抗感染、免疫調節等功能,在病毒和寄生蟲的抗感染免疫早期發揮重要作用。

樹突細胞(DC 細胞)

2011年,史坦曼發現樹突細胞的功能是吞噬、加工及呈遞抗原,將識別過的癌細胞特徵傳遞輔助T細胞和B細胞,也就是樹突DC細胞是人類免疫細胞系統的司令官,指揮T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞對抗癌細胞,主導免疫系統的各種功能。這一研究成果獲得同年諾貝爾生物醫學獎。

免疫細胞雖然很強大,但是它們也會隨著身體的老化而變得衰弱甚至死亡。免疫細胞決定著身體抵抗力,所以高端人士雖然沒有罹患癌症,但也會定期進行免疫細胞治療,增加自身抵抗力,延緩衰老。

癌症免疫治療原理

人體免疫細胞有很多種,主要包括白細胞、NK細胞、T細胞、DC細胞、B細胞、巨噬細胞等等。每種免疫細胞下又有多種不同特點的亞群。其中對癌細胞有直接殺傷作用的免疫細胞是NK細胞和T細胞,DC細胞則負責指揮這些細胞。

癌症免疫治療主要分為免疫藥物“免疫查點抑制劑”治療,也就是轟動一時的抗癌新藥PD1/L1、CTLA4進行藥物治療。另外則是免疫細胞治療則是重中之重的分支,既使用自體增殖的NK細胞、樹突細胞(DC細胞)、T細胞等,進行過繼性細胞免疫治療。如果癌症治療是一場戰爭,免疫藥物(PD1/CTLA4)相當於為體內免疫細胞提供的武器裝備,而免疫細胞(NK/T細胞)治療相當於為體內對抗癌細胞的免疫細胞派遣出強大的增援部隊。

細胞免疫治療方法

日本著名免疫學家伊藤克禮認為NK細胞、T細胞、DC細胞等是癌症治療過程中消滅癌症細胞最重要的免疫細胞,通過細胞免疫療法進行篩選和培殖的NK細胞、T細胞、DC細胞等再重新輸回患者體內,可高效清除患者體內的癌細胞,在控制和緩解患者的病情發揮重要作用。通過提取患者病變部位的外周血淋巴細胞進行體外篩選、培養、增殖已經過繼性回輸給患者,促使機體免疫系統更高效地識別和滅殺癌細胞,從而達到治療癌症的目的。

細胞免疫療法效果顯著

美國患者Melinda Bachini,2009年確診為晚期膽管癌肝轉移患者,術後出現雙肺多發轉移,接受化療後,頭髮掉光,頭和腳神經嚴重受損,但病情惡化了。她輾轉加入細胞免疫療法臨床試驗,治療後僅2周後,由於肺部轉移而出現的咳嗽就停止了,此後18個月,Melinda沒有接受任何其他治療,但腫瘤仍然被控制,精神也一天比一天好。她又可以每天遛狗,甚至參加體育活動了。

治療22周肺部CT對比

魏則西事件的啟示

癌症免疫療法是一項正在迅猛發展的技術,未來它將會是癌症治療的一個重要方向。然而由於國內大環境因素,國內醫療產業魚目混珠、泥沙俱下的事件頻繁發生。網路上充斥著“腫瘤免疫治療”、“腫瘤生物治療”、“腫瘤基因治療”的廣告,天價兜售一些“噱頭”醫療服務,有的治療“謀財不害命”,有的則不僅貽誤治療時機,還會成為“奪命殺手”。譬如魏則西就是被耽誤了治療時機,造成癌症轉移最終病亡的示例。

細胞免疫療法適應病人

細胞免疫療法理論上可以對應任何階段的癌症,但實際臨床實驗中主要集中在腫瘤手術前體質較差,術後恢復慢,且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。放療、化療後,免疫力低下,如食欲減退、噁心、脫髮、皮膚炎症等副作用反應明顯,期望增加化放化療效果的患者;腫瘤晚期癌細胞已經全身擴散,但常規治療方法已無能為力,期望延長生存期,提高生活品質的患者。難以忍受放化療痛苦,希望利用各種治療手段實現治療效果的患者。

目前的細胞免疫療法也主要適用於實體腫瘤,如頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。

走過寒冬惠及患者

2019年3月,隨著歐美等發達經濟體以多種方式將被認為是抗擊癌症轉折療法的“細胞免疫療法”開始進入臨床應用,我國患者希望接受高質量細胞治療的呼聲日益增高,國家衛健委最新發佈了《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法(試行)(徵求意見稿)》,對體細胞臨床研究進行備案管理,並允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療專案經過備案在相關醫療機構進入轉化應用,癌症細胞免疫療法走過寒冬,走近病人身邊惠及患者。

無論是三大傳統療法、還是癌症免疫療法、都是人類在對抗癌症過程中不斷積累的智慧結晶。傳統療法帶來成熟的治療經驗和治療體系,細胞免疫療法則在此基礎上更全面地消滅癌細胞和降低癌症復發的風險,無論哪種療法都為攻克癌症做出了不可磨滅的貢獻。

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